Los micro ARN exosomales asociados con la obesidad modulan el metabolismo de la glucosa y los lípidos en ratones

Con frecuencia, la obesidad se relaciona con la enfermedad metabólica. En el artículo Los micro ARN exosomales asociados con la obesidad modulan el metabolismo de la glucosa y los lípidos en ratones, publicado recientemente en Proceedings of the National Academy of Sciences, se destaca el papel esencial que desempeñan los micro ARN exosomales asociados con la obesidad en la etiopatogenia de la intolerancia a la glucosa y la dislipidemia.

De acuerdo con los autores, la obesidad cambia el perfil del micro-ARN (miRs) de los exosomas plasmáticos en ratones, incluyendo aumentos de miR-122, miR-192, miR-27a-3p y miR-27b-3p. Es importante destacar que el tratamiento de los ratones delgados con los exosomas aislados de ratones obesos induce una intolerancia a la glucosa y una resistencia a la insulina. Además, la administración de los exosomas de prueba que se transfieren con los mimetizadores del miRs asociado con la obesidad produce inevitablemente una intolerancia a la glucosa en los ratones delgados y provoca obesidad central y esteatosis hepática.

La expresión del gen objetivo candidato PPAR-alfa disminuye en el tejido adiposo blanco, pero no en el hígado de los ratones modelo experimental tratados con los mimetizadores (MIMIC, por sus siglas en inglés), y esto viene acompañado de un aumento de la circulación de ácidos grasos libres e hipertrigliceridemia. El tratamiento con un siARN específico que va dirigido al PPAR-alfa transferido en los exosomas resume el fenotipo que inducen los miRs asociados con la obesidad. La reducción simultánea de los niveles plasmáticos de los ácidos grasos libres en los ratones MIMIC, bien con el acipimox inhibidor de lipólisis o con el fenofibrato agonista del PPAR-alfa, protege en parte de estas alteraciones metabólicas.

Referencia: Castaño C. Kalko S. Novials A. Párrizas M. Obesity-associated exosomal miRNAs modulate glucose and lipid metabolism in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences. Nov 2018; 115 (48): 12158-12163. DOI: 10.1073/pnas.1808855115.

Edición:
MSc. Dra. Patricia Alonso Galbán
 

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