Evidencias farmacológicas preclínicas de la actividad neuroprotectora de una nueva molécula híbrida (JM-20) en modelos de isquemia cerebral
Autor: MSc. Yanier Núñez Figueredo. Tesis en opción al grado científico de Doctor en Ciencias Farmacéuticas 2015
Tutores: DrC. Gilberto L. Pardo Andrey u DrC. Estael Ochoa Rodríguez
Asesores: DrC. René Delgado Hernández.
Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (Cidem). Instituto de Farmacia y Alimentos de La Universidad de La Habana. Facultad de Química de La Universidad de La Habana.
En el presente trabajo se evaluó el efecto neuroprotector del JM-20, una molécula sintética híbrida derivada estructuralmente de benzodiazepinas modificadas, sobre diferentes modelos experimentales asociados con la isquemia cerebral. Los resultados muestran un efecto protector en diferentes sistemas celulares sometidos a daños involucrados en la muerte neuronal isquémica.
En el modelo de oclusión transitoria de la arteria cerebral media en ratas, redujo el volumen de infarto, el edema, las alteraciones histopatológicas, y los niveles de glutamato en líquido cefalorraquídeo. Se obtuvo una ventana terapéutica de 8h.
Este efecto se correlacionó con un menor contenido intramitocondrial de Ca2+ y una preservación de la función del orgánulo y su estatus energético. Por otra parte, en sinaptosomas y mitocondrias aisladas del cerebro de ratas el JM20 evidenció un potente efecto antioxidante y una inhibición del influjo de Ca2+ (ambos localizados a nivel
mitocondrial).
Adicionalmente, se observó un efecto inhibitorio sobre la actividad de la ATPasa vesicular y una menor captación de glutamato por las vesículas sinápticas. También aumentó la recaptación del glutamato, neurotransmisor excitatorio, en astrocitos y en un co-cultivo de neuronas y astrocitos.
Los resultados aportan un conjunto de evidencias farmacológicas preclínicas sobre la actividad neuroprotectora frente a modelos experimentales de isquemia cerebral de una nueva molécula obtenida por síntesis química, que podrían ser relevantes para el desarrollo futuro de un nuevo fármaco neuroprotector.
