Optimizing CIGB-300 intralesional delivery in locally advanced cervical cancer
Sarduy MR, García I, Coca MA, Perera A, Torres LA, Valenzuela CM et al. , miembros del Grupo de Estudio CERVIFARM-300-II
British Journal of Cancer. Abril 2015; doi: 10.1038/bjc.2015.137
En el presente trabajo se realiza un ensayo clínico fase 1 en catorce pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado tratado dentro de la lesión con una inyección de 0.5 ml de creatina quinasa 2 (CK-2), antagonista del CIGB-300, en dos sitios diferentes del tumor para evaluar la cantidad admitida por el tumor, la seguridad del medicamento, la actividad farmacodinámica y para identificar la dosis recomendada.
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Método: Catorce pacientes fueron tratadas con inyecciones de 35 y 70 mg de CIGB-300 en tres ciclos alternos durante tres días consecutivos cada uno aplicadas en el interior de la lesión antes de administrar la quimioterapia estándar. La cantidad admitida por el tumor se determinó utilizando el péptido marcado con tecnecio 99 (Tc-99). Se determinó in situ la nucleofosmina B23 mediante inmunohistoquímica.
Resultados: La cantidad máxima admitida por el tumor con la dosis de 70 mg de CIGB-300 fue significativamente mayor que la observada con 35 mg: 16.1±8.9 vs 31.3±12.9 mg (P=0.01). Ambas, el área por debajo de la curva en 24 horas (AUC en inglés) y la vida media biológica fueron también mucho mayores con 70 mg de CIGB-300 (P<0.001). El CIGB-300 no absorbido pasó con rapidez a la sangre, se distribuyó con preferencia en los riñones y en menos cantidad en el hígado, el corazón y el bazo. No hubo toxicidad limitante de la dosis (DLT en inglés) y los efectos secundarios sistémicos más comunes fueron las reacciones alérgicas moderadas con fuerte correlación entre el CIGB-300 no incorporado y los niveles de histamina en sangre.
El CIGB-300, 70 mg, disminuyó la cantidad de nucleofosmina B23 (P=0.03) en las muestras tumorales.
Conclusión: Las inyecciones de 70 mg CIGB-300 en el interior de la lesión en dos sitios diferentes (0.5 ml por inyección) y este plan terapéutico se recomiendan para ser evaluados en estudios de fase 2.
