Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Nacional de Salud en EE.UU. ha encontrado relación entre la enfermedad de Huntington y dos desórdenes del sistema nervioso, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la demencia frontotemporal (DFT).

El origen de la enfermedad de Huntington está asociado a expansiones de repeticiones de los nucleótidos “CAG” en el exón 1 del gen HTT, ubicado en el cromosoma 4 humano. Es por ello que se considera una enfermedad de expansión de tripletes de nucleótidos. Otras enfermedades similares son la Ataxia de Friedreich, el Síndrome del X-frágil o la Enfermedad de Kennedy.

El estudio, realizado con la colaboración del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cardiovasculares y del Instituto Nacional del Envejecimiento, ha relacionado mutaciones asociadas típicamente al Huntington con otras dos enfermedades del sistema nervioso, la ELA y la DFT. Los resultados fueron publicados el pasado 25 de noviembre en la revista Neuron.

En su investigación, los autores utilizaron datos del genoma completo de más de 2400 pacientes con DFT y/o ELA, de 2500 pacientes con demencia de cuerpos de Lewy y de personas sanas de la misma edad. Tras comparar ambos grupos, detectaron que, en algunos de los casos, los enfermos de ELA y DFT presentaban expansiones de tripletes en el gen HTT, típicamente asociadas a la enfermedad de Huntington.  Los investigadores repitieron el estudio en una colección independiente de 3674 pacientes con DFT y/o ELA, con el mismo resultado.

Lo curioso de este estudio es que ninguno de los pacientes con expansiones de tripletes en el gen HTT presentaba síntomas típicos de la enfermedad de Huntington. “Ninguno de los síntomas de estos pacientes habría hecho que sus médicos pensaran que la causa genética subyacente estaba relacionada con la expansión repetida que vemos en la enfermedad de Huntington”, explica la Dra. Sonja W. Scholz, investigadora en la Unidad de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cardiovasculares.

Un análisis post mortem del tejido nervioso de los pacientes con ELA/DFT que presentaban expansiones de trinucleótidos asociadas al Huntington reveló agregados de huntingtina en el córtex frontal, además de los rasgos típicos de las otras enfermedades. Estos agregados de huntingtina son normales en pacientes con Huntington y son la causa principal de su sintomatología. Sin embargo, no se encontró la atrofia neoestriatal característica de la enfermedad de Huntington.

Este nuevo estudio pone de manifiesto la importancia de la secuenciación masiva en pacientes con enfermedades neurológicas para diagnosticar de forma más precisa cada trastorno. Tal y como indica la Dra. Scholz, “Ahora, los profesionales médicos pueden generar diagnósticos definidos genéticamente para pacientes individuales, y estos no siempre se alinean con las condiciones neurológicas establecidas basadas en síntomas.”

Los resultados de esta investigación son esperanzadores para los pacientes con ELA o DFT con mutaciones en el gen HTT. “Dado que la terapia génica dirigida a esta mutación ya se encuentra en ensayos clínicos avanzados, nuestro trabajo ofrece una esperanza real al pequeño número de pacientes con DFT y ELA que portan esta mutación”, explica el Dr. Bryan Traynor, autor principal del estudio e investigador del  laboratorio de Naurogenética del Instituto Nacional del Envejecimiento.

La Biblioteca Virtual en Salud (BVS-Cuba) y la Editorial Ciencias Médicas (Ecimed) anuncian la publicación del número más reciente de la Revista Cubana de Urología, que se corresponde con el Volumen 10, Número 1 (2021).

Usted puede consultar la tabla de contenidos donde encontrará los artículos que sean de su interés. Le recomendamos especialmente los siguientes trabajos:

–  Uso de ondas de choque extracorpóreas de baja intensidad en la disfunción eréctil
–  Árbol vascular agotado en el paciente con enfermedad renal crónica avanzada
–  Beneficios de la ecografía en tiempo real para el acceso venoso central en hemodiálisis
–  Embolización arterial selectiva de angiomiolipoma renal complicado

La Revista Cubana de Urología es la publicación oficial de la Sociedad Cubana de Urología. Constituye un espacio para que los urólogos y demás profesionales de la salud que investigan sobre temas relacionados con la especialidad publiquen sus resultados. Tiene una periodicidad semestral, aunque podrán publicarse suplementos en temas seleccionados. Entre sus secciones se incluyen: Casos Clínicos, Urología General, Revisiones Bibliográficas, Historia, Técnicas Quirúrgicas y Trabajos originales de Andrología, Uropediatria, Oncología, Endourología y Cirugia Laparoscópica entre otros. Integra la colección de Revistas Médicas Cubanas, disponible en la Biblioteca Virtual en Salud de Cuba.

La presente colección de archivos PDF reúne los resúmenes y Editoriales acompañantes de 14 estudios publicados en el año 2020. Cada artículo original enlaza directamente al texto completo, lo que permite que se pueda explorar la investigación en más detalle en NEJM.org.

Se incluye también una carta del Jefe de Redacción Eric J. Rubin, MD, PhD, la cual ofrecemos a continuación:

Estimado lector,

La historia ha demostrado que el mundo siempre debería estar preparado para una pandemia. La última década nos ha dejado algunas enseñanzas tempranas relacionadas con las enfermedades infecciosas emergentes: el ébola en África Occidental, el MERS en la Península Arábiga. Sin embargo, en 2020 el SARS-CoV-2 ha desafiado a la comunidad médica de un modo que era difícil predecir.

En diciembre de 2019 empezaron a publicarse informes sobre la aparición de un nuevo virus en China. Durante los primeros meses de 2020 y la pandemia, era poco lo que se sabía sobre la transmisión o la severidad de la COVID-19. A medida que aumentaba el número de casos, se aplicaron muchos tratamientos no autorizados o que no cumplían los requisitos de los ensayos clínicos. No teníamos más alternativa que tomar decisiones basadas en datos observacionales. Debido a eso, era difícil saber si los tratamientos estaban dando resultado. En ese caótico período, los médicos, enfermeros y otros trabajadores de la salud atendían a los pacientes exponiéndose a enormes riesgos.

Pasaron los meses. La desesperación generalizada que primó al inicio de la pandemia se fue haciendo menor. Comprobamos que era posible realizar ensayos clínicos aleatorizados de inicio rápido y alta calidad en medio de condiciones epidémicas, incluso en las difíciles circunstancias prevalecientes en Wuhan, China, en los meses de enero y febrero. A medida que nos familiarizamos más con el virus de la COVID-19, surgieron protocolos más efectivos para tratar a los pacientes, gracias a la explosión de ensayos aleatorizados controlados, los que nos aportaron mejor información. Según avanzaba el año, fuimos testigos del desarrollo de muchos candidatos vacunales a una velocidad impresionante.

Sin embargo, excepto en un puñado de locaciones, el número de casos de COVID-19 sigue aumentando en la mayor parte del mundo.

Ahora que el 2020 se acerca a su fin y hacemos una revisión de los artículos más destacados publicados en la New England Journal of Medicine (NEJM), vemos que cuatro de ellos son sorprendentes. El primero, publicado en línea a fines de enero, describe la dinámica de la transmisión en Wuhan y demuestra la transmisión de persona a persona desde ese temprano momento. El segundo es el ensayo RECOVERY, que describe el uso de la dexametasona en pacientes hospitalizados con COVID-19. Del RECOVERY aprendimos los evidentes beneficios del tratamiento con dexametasona y que el mismo puede reducir la tasa de mortalidad en esa muy enferma población. Los otros dos artículos sobre la COVID, publicados en diciembre, informan sobre las vacunas ARNm, las que nos ofrecen una vía de salida de lo que ha sido un desastre mundial.

Otros artículos publicados en la NEJM también provocaron cambios en la práctica médica. La presente colección incluye estudios sobre cáncer de mama, cáncer de próstata, insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular. Los catorce estudios reunidos en la colección son relevantes para la práctica médica.

Si bien ahora, a fin de año, comprendemos mejor la COVID-19, la enfermedad sigue siendo una tragedia.

Como muchas otras personas, también nosotros esperamos que este sea un invierno difícil en el manejo de esta dolencia. Pero tenemos fe en que con el tiempo la pandemia terminará.

Hasta entonces, seguiremos ofreciendo la mejor información sobre cómo tratar a los pacientes.

Sinceramente,

Eric J. Rubin, MD, PhD

Jefe de Redacción, New England Journal of Medicine